故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德(乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰)还在感情路上寻寻觅觅,等待真命天女的到来。这天,巴尼(尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰)告诉他一个消息,巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后,泰德答应接受这份工作,因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。
另一方面,婚后的马修(杰森·席格尔 Jason Segel 饰)和莉莉(艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰)开始了他们伟大的“造人计划”,然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾(寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰)因为与男友分手而情绪低落,她何时可以摆脱失恋阴霾?
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